La Montse (Emma Vilarasau) està emocionadíssima perquè està a punt de passar un cap de setmana amb tota la família a la seva casa de Cadaqués. 

Està divorciada fa temps, el seu ex té una nova parella, els seus fills han crescut i fa temps que fan la seva vida sense fer-li cap cas, però a la Montse res ni ningú aconseguirà fotre-li els ànims; fa massa temps que espera aquest moment, massa temps que hi somia: aquest cap de setmana serà tant sí com no un cap de setmana ideal, encara que per a això hagi de cremar-ho tot.

Gru, Lucy i les nenes -Margo, Edith i Agnes- donen la benvinguda a un nou membre en la família: Gru Júnior, que sembla arribar amb el propòsit de ser un suplici per al seu pare. 

En aquest quart lliurament de la saga d'animació, en Gru haurà d'enfrontar-se al seu nou némesis: Maxime Le Mal, un vilà que s'ha escapat de la presó. Això farà que la família s'hagi de donar a la fuga.