Sobrecualificada i infravalorada, Rita (Zoe Saldana) és una advocada d'un gran bufet que un dia rep una oferta inesperada: ajudar el temut cap d'un cartel a retirar-se del seu negoci i desaparèixer per sempre convertint-se en la dona que ell sempre ha somiat ser.

Ambientada a la Terra d'Oz, molt abans de l'arribada de la Dorothy des de Kansas, la trama abasta els esdeveniments del primer acte del musical. 

Elphaba (Cynthia Erivo) és una jove incompresa pel seu inusual color verd de pell que encara no ha descobert el seu veritable poder. Glinda (Ariana Grande) és una popular jove marcada pels seus privilegis i la seva ambició que encara no ha descobert la seva veritable passió. Les dues es coneixen com a estudiants de la Universitat Shiz, a la fantàstica terra de Oz, i forgen una insòlita però profunda amistat. 

Després d'una trobada amb el Meravellós Mag de Oz, la seva amistat arriba a una cruïlla i les seves vides prenen camins molt diferents.

Amb el seu indestructible desig de popularitat, Glinda es deixa seduir pel poder, mentre que la determinació d'Elphaba de romandre fidel a si mateixa i als del seu voltant tindrà inesperades i impactants conseqüències en el seu futur. Les extraordinàries aventures de totes dues a Oz acabaran portant-les a complir els seus respectius destins com Glinda, la Bruixa Bona, I Elphaba, la Malvada Bruixa de l'Oest.