Han passat quatre anys des dels esdeveniments de 'No Way Home', i Peter Parker ara és un adult que viu completament sol, ha desaparegut voluntàriament de les vides i records dels qui estima.

Combatent el crim en una Nova York que ja no coneix el seu nom, s'ha dedicat per complet a protegir la seva ciutat—un Spider-Man a temps complet—, però a mesura que les responsabilitats creixen, la tensió comença a passar-li factura i provoca una inesperada transformació física que posa en perill la seva pròpia supervivència.

Al mateix temps, una inquietant ona de crims revela l'aparició d'una de les amenaces més formidables a les quals s'ha enfrontat mai.

Carlobianchi (Sergio Romano) i Doriano (Pierpaolo Capovilla) són dos homes de cinquanta anys, arruïnats però decidits a gaudir cada nit fins a l'última copa. 

Els seus camins es creuen amb Giulio (Filippo Scotti), un reservat estudiant d'arquitectura que travessa una etapa d'incertesa i desorientació personal. El que en principi sembla una simple coincidència acaba transformant-se en un absurd viatge per carretera a través de les planes del Vènet. 

Entre excessos, ressaques, consells tan absurds com sincers i situacions imprevisibles, neix una amistat inesperada que portarà a Giulio a replantejar-se el seu futur, la seva manera d'entendre l'amor i el rumb de la seva vida.