Quan un misteriós fenomen còsmic arrenca Oak Street del seu afable entorn suburbà i el transporta a un lloc completament desconegut, la família Platt es veu de sobte aïllada del món tal com el coneixien. 

Sense senyals de rescat ni rastre de civilització, aviat entenen que la seva supervivència dependrà de la seva capacitat per a mantenir-se units mentre intenten orientar-se en un entorn irreconeixible i potencialment hostil. 

A mesura que exploren aquest nou territori, descobreixen que les lleis de la natura semblen haver-se alterat: el temps es comporta de manera estranya, els paisatges canvien sense previ avís i sorgeixen amenaces que desafien tota lògica. Enmig de la incertesa, cada membre de la família haurà d'enfrontar-se a les seves pròpies pors, tensions internes i secrets ocults que surten a la llum sota pressió.

Lisa, una nena de deu anys que pateix assetjament en la deteriorada ciutat de Rosenhill, descobreix un misteriós llibre que li revela com transformar-se en una heroïna emmascarada. Adoptant la identitat de "Màscara Vermella", comença una aventura en la qual haurà d'enfrontar-se tant a un perillós líder criminal com a les seves pròpies inseguretats. 

Mentre intenta protegir als qui l'envolten, Lisa anirà comprenent que ser una autèntica heroïna no depèn únicament de la força o els poders, sinó també de l'empatia, la valentia i la capacitat d'enfrontar-se a la por sense perdre la humanitat.

Han passat quatre anys des dels esdeveniments de 'No Way Home', i Peter Parker ara és un adult que viu completament sol, ha desaparegut voluntàriament de les vides i records dels qui estima.

Combatent el crim en una Nova York que ja no coneix el seu nom, s'ha dedicat per complet a protegir la seva ciutat—un Spider-Man a temps complet—, però a mesura que les responsabilitats creixen, la tensió comença a passar-li factura i provoca una inesperada transformació física que posa en perill la seva pròpia supervivència.

Al mateix temps, una inquietant ona de crims revela l'aparició d'una de les amenaces més formidables a les quals s'ha enfrontat mai.