L'Eliott, un jove i innocent explorador, inicia un viatge amb l'objectiu d'estudiar als Otopis, una misteriosa tribu de l'Amazònia. És també l'oportunitat per a allunyar-se de l'aclaparador control que exerceix la seva mare, la possessiva Chantal de Bellabre. Però aquesta, inquieta pel seu fill, intenta seguir els seus passos en la jungla amazònica.

Cruella de Vil (Emma Stone), la icònica vilana de '101 Dálmatas' (1961), amb el cabell tenyit meitat de blanc i l'altra meitat de color negre, i amant incondicional de les pells, és la protagonista d'aquest film. La pel·lícula narra els orígens de Cruella diversos anys abans dels esdeveniments que ocorrien en el clàssic de Disney. Descobrirem com Cruella es va tornar tan freda i retorçada, a més de com va néixer la seva obsessió per les pells.