Doug i Griff són molt bons amics des que eren nens i sempre han somiat fer un remake de la seva pel·lícula favorita de tots els temps: el «clàssic cinematogràfic» Anaconda. Quan una crisi de mitjana edat els anima a llançar-se per fi a l'aventura, s'endinsen a la selva amazònica per començar a rodar. Però les coses es posen serioses quan apareix una anaconda gegant de veritat, convertint el seu caòtic i còmic plató de rodatge en una situació mortal. La pel·lícula que es morien per fer, podria ser la que els mati?

Jeffrey Manchester (Channing Tatum) és un enginyós criminal que va robar més de 60 restaurants McDonald’s en EE. UU., accedint de matinada a través de forats que tallava en els sostres. Sobrenomenat "Roofman" pel seu peculiar modus operandi, Manchester va ser finalment arrestat, però va aconseguir escapar de presó.

Durant la seva fugida, es va amagar durant sis mesos en una botiga de Toys 'R' Us abandonada, on va construir un refugi secret sense aixecar sospites. 

La seva doble vida, la seva astúcia i el mode gairebé cinematogràfic dels seus crims el van convertir en una figura fascinant.