Aquest és un film sobre dos enemics mortals, la ratolina Valentina i la guineu Víctor, que es retroben al cel després de patir un malaurat accident. Però al cel han perdut els seu instint natural i s'han fet molt amics. Esperen poder seguir sent amics quan tornin a la Terra, però reneixen amb els papers canviats. Gràcies a la força de l'amistat aconseguiran allò que semblava impossible. 'Ratolins i guineus. Una amistat d'un altre món' parla de l'esperança, la recerca de l'amor i la valentia, i de com acabar amb els prejudicis i superar un passat dolorós. Aquesta pel·lícula demostra que tot allò que sembla un final, pot ser el principi d'una altra història, i que encara que sembli invencible, també es pot superar.