Retorn d'Eddie Brock (Tom Hardy), l'astut periodista i reporter que, després de quedar infectat, experimentarà radicals canvis en el seu cos i adquirirà els poders del simbiont Venom, que utilitza a Brock com a hoste i el convertirà en un despietat i perillós supervillà. En aquesta ocasió, Venom es retrobarà amb Cletus Cassady, més conegut com Carnage, l'enemic més sagnant de la història de Spider-Man.

Aquesta seqüela sobre el simbiont de Marvel és la continuació de Venom (2018), l'spin-off de l'univers de Spider-Man sobre el personatge de Venom, creat a principis dels anys 80 pels autors de còmics David Michelinie i Todd McFarlane.