Cuando Harry encontró a Sally

Harry Burns (Billy Cristall) i Sally Albright (Meg Ryan) són dos estudiants universitaris que es coneixen per casualitat, quan ella s'ofereix a portar Harry en el seu cotxe. 

Durant el viatge parlen sobre l'amistat entre persones de diferent sexe i les seves opinions són absolutament divergents: mentre que Harry està convençut que l'amistat entre un home i una dona és impossible, Sally creu tot el contrari. Malgrat això, passen els anys i la seva relació continua.